关键词：ANCA相关性血管炎、Tfh细胞、Tfr细胞
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接下来以发表在MediatorsInflamm期刊，题为“ImbalanceofCirculatoryTFollicularHelperandTFollicularRegulatoryCellsinPatientswithANCA-AssociatedVasculitis”的文章为例，与小编一起探寻如何学术论文如何选题。
背景
ANCA相关性血管炎（安卡相关性血管炎）是机体免疫功能异常而累积至小血管的一种血管炎（AAV），可分为韦格纳肉芽肿、显微镜下多血管炎及变应性肉芽肿血管炎三大类。ANCA是一种异常产生的自身抗体，其作用是攻击中性粒细胞和单核细胞的胞浆颗粒，导致坏死性血管炎症。ANCA虽是AAV的起始因子，但ANCA滴度与疾病活动指数无关，也不能预测AAV患者的复发。
ANCA自身抗体的产生依赖于B细胞，而B细胞反应与自身抗体的合成的受到T细胞调控。滤泡辅助性T细胞（Tfh）和滤泡调节性T细胞(Tfr)属于CXCR5+CD4+T细胞的亚群，其中Tfh促进生发中心的形成并支持B细胞产生抗体，而Tfr抑制抗体的产生，两者之间的平衡是维持免疫稳态的关键。但Tfh和Tfr细胞之间的不平衡却是缺陷抗体的产生，促进自身免疫疾病发展的关键。Tfh细胞又可分为Tfh1(CCR6-CXCR3+)与Tfh2(CCR6-CXCR3-)亚型，Tfh1/Tfh2比值在一定的病理条件下会发生改变。但Tfh/Tfr平衡和Tfh2/Tfh1移位在AAV中的作用尚研究说明。
研究结果
1、病人的特点
20例AAV患者中有16例患者出现肾脏功能障碍。
2、AAV患者循环Tfh细胞百分比增高，而Tfr细胞百分比降低
AAV患者的循环Tfh细胞数量较高，而循环Tfr细胞数量较低，Tfh/Tfr比率升高。Treg细胞标志物FOXP3在Tfr细胞中表达丰富，而在Tfh细胞中表达极少。这些结果表明，患有AAV患者体内Tfh和Tfr细胞群体失衡。
3、Tfh/Tfr比值与疾病活动和肾损伤有关
AAV患者循环Tfh细胞百分比与24小时尿蛋白水平及BVAS评分呈正相关。Tfh/Tfr比值与血清肌酐、24小时尿蛋白水平和BVAS评分呈正相关，但与尿素氮无显著相关性。
4、AAV患者循环Tfh2细胞亚群比例升高，而Tfh1细胞亚群比例降低
AAV患者循环Tfh1细胞百分比和数量低于健康对照组，而循环Tfh2细胞数量高于健康对照组。此外，与健康对照组相比，AAV患者的Tfh2/Tfh1比值升高。这些结果提示AAV患者细胞群由Tfh1向Tfh2转变。
5、缓解与Tfh细胞减少有关
20例AAV患者在联合应用糖皮质激素和环磷酰胺进行免疫抑制治疗后，病情均得到缓解。治疗后Tfh细胞百分比和计数与基线相比明显下降，而Tfr细胞则无明显改变。与基线相比，缓解期的AAV患者的Tfh/Tfr比值降低。免疫抑制治疗可显著增加AAV患者循环Tfh1细胞百分比及数量，同时降低Tfh2细胞百分比，降低了Tfh2/Tfh1比值。
6、AAV患者血浆IL-21水平升高
IL-21由Tfh细胞产生，对生发中心的形成至关重要。AAV患者血浆IL-21水平高于健康对照组。
总结
AAV患者循环Tfh/Tfr比值、Tfh2/Tfh1比值和血浆IL-21水平升高，可能与AAV患者的疾病活动性、肾损伤和缓解有关。但Tfh和Tfr细胞之间的直接关系尚不清楚，因此需对AAV患者Tfh和Tfr细胞进行连续检测和体外实验的研究，这将有助于揭示Tfh和Tfr细胞的因果关系。
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2、对未来此研究方向的发展的预判与把握；
3、与当下研究热点的结合。
这三点贯穿整个选题过程，最终的目的都是进行填空式的创新。并且，任何的研究都是从模仿开始，总结他人文献后，得出引申与启发，随之确定方向，最后展开研究。所以，选题重要的来源是将他人的文章经验，而需要我们做的就是总结、内化、延伸。
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